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    分子靶向抗肿瘤药物皮肤不良反应的防治

    不良反应综合

    2019-01-24 13:16:50

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    1月25日【倍投和复式选哪个靶向药治疗后皮肤不良反应】活动视频

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    广东省人民医院皮肤科主治医师,中山大学皮肤病与性病学硕士,本专业工作 10余年年 ,专业方向:免疫性皮肤病(白癜风,银屑病,结缔组织病,药疹,过敏性疾病),在药疹的诊治及科研方面积累了大量的经验,发表数篇相关文章,已完成了数个省厅级的科研课题。

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    分子靶向抗肿瘤药物作为治疗肿瘤的新药,应用逐渐增多。传统化疗药的作用靶点在细胞层面,在杀死癌细胞的同时对正常细胞也存在损伤。而分子靶向药物作用于肿瘤细胞的特定位点,对肿瘤细胞的杀伤选择性强,对正常细胞的影响较少,因此成为肿瘤药物治疗的热点。此类药物比起传统化疗药物非特异性毒性减少及血液方面的毒性明显减少,但是也带来了在传统化疗中未出现过的不良反应,特别是服用期间出现的皮肤不良反应较为常见。正确处理好其副反应对提高患者治疗的依从性及生活质量具有重要的意义。


    1. 一般原则

    加强医患沟通,靶向治疗前医护人员应告之患者可能发生的皮肤不良反应;

    解释皮疹严重程度与疗效和生存期的关系;

    明确EGFR-TKIs减量或停药是作为严重皮肤不良反应治疗失败后的最后选择,只有皮肤反应持续2~4周仍无法消除时才中断治疗;

    部分患者仅需暂时停药,待皮疹改善后即可继续用药;

    指导其采取正确的预防措施,如嘱咐注意避光;

    每天保持皮肤的清洁与湿润;

    建议使用SPF≥15 的广谱防晒用品;

    EGFR-TKIs治疗过程中需穿宽松、透气鞋,坚持温水沐足后涂抹润肤霜可预防足部皮疹的发生;

    治疗足癣等原发疾病。


    2. 预防

    2.1日常防晒:

    嘱患者注意避光,靶向药物多有光敏反应,尤其是小分子抑制剂;避免在强烈阳光下暴露,特别是在上午10点和下午4点之间直接暴晒,不要进行日光浴;在户外使用SPF高于30的防晒霜,有效防止UVA/UVB,在流汗或游泳情况下,应每2小时补充防晒霜或更频繁;通过戴帽子和太阳镜保护头部。

    2.2日常保湿:

    每日使用低过敏性的保湿霜,淋浴或洗澡后15分钟内在干燥部位使用润肤膏。使用没有香味或防腐剂的低过敏性润肤膏;不适用任何油腻的乳膏,例如石蜡、石油产品或矿物油基质的乳膏

    2.3温和地处理皮肤:

    在刮胡或使用电动剃须刀时应仔细;使用非常温和的肥皂、洗发水和沐浴露,应为pH5中性;用温水淋浴,避免长时间热水淋浴;用干净、柔软的毛巾“轻拍”身体擦干(不要用厚绒毛巾擦身);避免某些特定的纺织品,例如羊毛和合成纤维,其会导致皮肤瘙痒;应穿着宽松式的棉质或其他软布料衣物;用温和的肥皂清洗床单、衣服和内衣;避免居所过热,因为过热和干燥的空气会导致皮肤干燥;建议使用加湿器;为了缓解瘙痒,在瘙痒部位敷冷毛巾或冰块,避免挠抓。


    3. 具体对策

    3.1 丘疹脓疱样疹:

    类似轻度或中度红肿和痤疮样的皮疹,在阳光暴露区域可能更易发生或更为严重。对于需暴露于阳光的患者,建议穿着防护衣,和/或使用防晒霜。所致皮疹常伴有皮肤的干燥、脱屑,所以不推荐局部使用果酸、过氧化苯甲酰或维甲酸。轻度外用弱效糖皮质激素(一般推荐用于头皮,不推荐用于颜面)、局部克林霉素或红霉素等抗生素,连续外用不超过15天;中度可考虑加用口服抗生素如米诺环素或多西环素;重度患者推荐减少药物的剂量,对抗生素反应不佳者可系统用小剂量的异维A酸 。若重度反应在 3~4周内未缓解,推荐停用靶向药物。

    3.2 皮肤干燥和瘙痒:

    倍投和复式选哪个日常皮肤护理建议冷水浴或微温的热水浴,避免烫洗。使用性能温和的香皂(PH5.5)、不含芳香剂与酒精的润肤剂;避免使用导致皮肤干燥的物品,沐浴后/睡前涂抹润肤露,使用去屑洗发水,穿宽松衣服,避免直接日晒,使用SPF>15的广谱防晒用品;伴有瘙痒症状的患者可口服/局部应用抗组胺药 (如氯苯那敏、氯雷他定等加维生素C),也可局部应用氧化锌、炉甘石洗剂止痒;严重干燥伴有湿疹可局部外用中强效糖皮质激素,但面部和胸部不宜使用油腻性软膏,防止阻塞毛孔引起毛囊炎。瘙痒严重者可口服抗组胺类药物如氯雷他定、多虑平,当抗组胺药无效时可选用普瑞巴林、加巴喷丁或神经激肽-1受体抑制剂阿瑞匹坦。

    3.3 甲沟炎与甲损害:

    对指甲脱色、褶皱等改变,可不做特殊处理;轻度考虑局部使用抗菌肥皂、弱效或中效糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂邓外用药物,一旦出现甲沟炎则可应用金银花水泡足/手,百多邦、环丙沙星(达维邦)或夫西地酸(立思汀)外涂,每日1~2次;若症状无缓解,给予抗生素口服,严重者可电灼、外用硝酸银可以消除过多的肉芽组织,更甚者外科拔甲。生物素口服可用于治疗脆甲。建议患者穿着舒适的鞋子,修剪指甲,尽量减少甲周的创伤。

    3.4 毛发异常:

    非瘢痕性脱发可外用5%的米诺地尔溶液。瘢痕性脱发可外用弱效激素乳膏以减少炎症和瘢痕的生成。粗长的睫毛可每2~4周修剪一次,面部毛发过多时可激光或用拔毛膏治疗。

    3.5 黏膜损害:

    可局部使用激素、抗菌液或麻醉剂。鼻、眼、阴道干燥可用润滑剂改善。

    3.6 光敏反应:

    治疗期间建议避光。毛细血管扩张可考虑用染料激光、强脉冲光或电凝术促进消退。色素沉着可随着治疗结束后逐渐消失,必要时可使用增白剂或遮盖霜。


    4. 结语

    总之,多数 EGFR-TKIs 所致皮肤不良反应是可控的,停药后皮疹可恢复,再次用药皮疹再发或加重,部分继续治疗后皮疹可自行消退或趋向稳定,因此为改善患者生活质量,提高靶向治疗的依从性,应正确防治 EGFR-TKI相关皮肤不良反应。对轻-中度不良反应,可采取综合防治措施如生活方式及药物干预等提高患者的生活质量,而无需调整靶向药物的剂量或中断治疗从而影响抗癌效果;对重度不良反应,应系统用药对症改善症状,必要时减量或暂停抗肿瘤靶向治疗,待皮疹改善后调整抗癌方案。


    作者:广东省人民医院 皮肤科 刘涛

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